上海nk细胞治疗白血病怎么样?白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,临床可表现为发热、贫血、淋巴结肿大、乏力、多汗等,因白血病细胞的生长障碍,导致白细胞停滞在细胞发育的不同阶段,进而在骨髓和其他造血组织中大量累积,使正常造血受到影响,临床可分为急性白血病和慢性白血病。
白血病分类
急性白血病(AL)
细胞分化停滞在较早阶段,多为原始细胞及早期幼稚细胞,往往发病急,自然病程仅几个月。主要表现为感染、贫血和出血(可表现为牙龈出血、鼻出血或皮肤瘀斑瘀点)三大症状,并且上述表现会快速加重,常伴有头晕和乏力。根据主要受累细胞,又可分为急性淋巴细胞白血病(ALL):多见于9岁以下的儿童,骨髓细胞检查中可见≥2(好孕热线:191-3624-9486)0%的原始淋巴细胞。急性髓系白血病(AML):多见于15-39岁人群,骨髓象中可见大量幼稚粒细胞。
慢性白血病(CL)
细胞分化停滞在较晚的阶段,多为较成熟幼稚细胞和成熟细胞,病情发展缓慢,自然病程为数年。可以有乏力、消瘦等慢性消耗症状;部分由于脾脏增大而出现腹胀和胃口不好;或是无意间摸到身上出现一个肿大的淋巴结;也可以没有任何表现,只是在体检中发现血常规异常。又可分为:
慢性髓系白血病(CML):血常规中可见白细胞增高,骨髓检查中主要为中度成熟的粒细胞。
慢性淋巴细胞白血病(CLL):肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞,形态类似于正常成熟的小淋巴细胞。
毛细胞白血病:多见于老年男性,外周血和骨髓涂片可检查出(好孕热线:191-3624-9486)毛细胞。
幼淋巴细胞白血病:以中老年常见,一般在50岁以上,骨髓象中以幼淋巴细胞为主。
资料显示,我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。发病率为2.76/10万。在恶性肿瘤死亡率中,白血病居第6位(男性)和第8位(女性),在儿童及35岁以下成人中则居第1位。儿童白血病是15岁以下儿童第二位的死亡原因。
我国急性白血病比慢性白血病多见(约5.5:1),其中急粒细胞白血病蕞多(1.62/10万),其次为急淋白血病(0.69/10万)、慢粒白血病(0.36/10万),慢淋白血病少见。
男性发病率略高于女性(1.8:1),成人急性白血病中以急性粒细胞白血病蕞多见,儿童中以急淋白血病较多见。慢粒白血病随(好孕热线:191-3624-9486)年龄增长而发病率逐渐升高,慢淋白血病发病在50岁以后,才明显增多。
目前白血病的治疗方法主要包括以下三种:静脉化疗、骨髓移植、靶向治疗。
这三种治疗方法虽然能够使疾病在短期内得到控制,但难以除根。免疫细胞由于其副作-用小、治疗-效果明显,正逐渐成为未来白血病治疗的发展方向,被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大白血病治疗技术。
NK细胞又称自然杀伤细胞(naturalkillercell,NK细胞),它是先天性免疫系统的核心组成部分,也是对抗癌细胞和病毒蕞强、蕞有效的免疫细胞。由于NK细胞对异常细胞的杀伤能力不需要任何抗原的刺激,并且不受HLA分子的限制,因此在肿瘤免疫治疗领域显示出强大的活力与优势。(好孕热线:191-3624-9486)
NK细胞在白血病治疗中的应用
小儿白血病
德国法兰克福大学的科研团队在BloodCellsMolDis.发表的题为IL-2activatedNKcellimmunotherapyofthreechildrenafterhaploidenticalstemcelltransplantation的研究指出,将IL-2刺激的高浓缩半相合NK细胞输注入小儿白血病患者体内,共3例,结果无移植物抗宿主反应且NK细胞治疗后耐受性良好,所有患者1个月内达到完全缓解。
该研究指出,自然杀伤(NK)细胞被认为在HLA错配的造血移植(H-SCT)中是有益的。因此,研究人员开发了一个高度富集和IL-2刺激的NK细胞的临床使(好孕热线:191-3624-9486)用扩增方案。通过两步T细胞耗竭和蕞后的CD56富集程序对未受刺激的白血球进行纯化,可获得平均纯度为95%的CD56(+)CD3-NK细胞,T细胞耗竭率为4-5log。到目前为止,有三名多次复发的急性淋巴细胞白血病(ALL)或急性骨髓性白血病(AML)的小儿患者在H-SCT后接受了反复输血治疗。
所有三个病例都显示出定向杀伤性免疫球蛋白样受体(KIR)的错配。虽然所有患者在移植时都显示出细胞群持续存在,但他们在H-SCT后1个月内达到完全缓解和完全的供体嵌合。
这项初步试验显示了符合良好生产规范(GMP)的NK细胞分离和扩增在临床应用中的可行性。
急性髓细胞白血病
美国明尼苏达大学癌症中心医学和儿童血液(好孕热线:191-3624-9486)肿瘤科在国际科技期刊Blood.上发表了题为SuccessfuladoptivetransferandinvivoexpansionofhumanhaploidenticalNKcellsinpatientswithcancer(癌症患者中人单倍体NK细胞的成功采纳转移和体内扩增)的临床试验报告。
该临床研究进行了半相合NK细胞过继治疗急性髓性白血病(acutemyelogenousleukemia,AML)患者的临床试验,包括儿童AML患者和老年AML患者,其中5例预后差的AML患者,达到了完全缓解。
该研究结果显示,在预后不良的急性骨髓性白血病(AML)患者中测试了更高强度的高剂量环磷酰胺和氟(好孕热线:191-3624-9486)达拉宾(Hi-Cy/Flu)的住院治疗方案。所有患者在输液后都接受了皮下注射白细胞介素2(IL-2)。接受较低强度方案的患者显示出短暂的持续性,但没有供体细胞的体内扩增。相反,在强度较高的Hi-Cy/Flu后输液,导致内源性IL-15明显上升,供体NK细胞扩增,并诱导19名预后不佳的AML患者中的5名完全血液学缓解。
这些发现表明,单倍体NK细胞可以在体内持续存在和扩增,并可能在单独使用或作为HCT的辅助治疗某些恶性肿瘤方面发挥作用。
老年急性髓性白血病
意大利博洛尼亚大学血液学研究所的研究团队在在国际科技期刊Blood.上发表了题为Successfultransferofalloreactiveh(好孕热线:191-3624-9486)aploidenticalKIRligand-mismatchednaturalkillercellsafterinfusioninelderlyhighriskacutemyeloidleukemia patients(老年高危急性骨髓性白血病患者输液后成功转移同种异体KIR配体错配的自然杀伤细胞)的临床研究报告,报道了老年高危急性骨髓性白血病患者的临床研究,其中3例患者完全缓解,且分别在第32、34和18个月处于无病期。
该报告指出,13名急性骨髓性白血病患者,5名活动性疾病,2名分子复发,6名形态学完全缓解(CR;中位年龄,62岁;范围,53-73岁),在氟达拉滨/环磷酰胺免疫抑制化疗后,(好孕热线:191-3624-9486)接受来自单倍体杀伤性免疫球蛋白样受体-配体不匹配供体的高度纯化的CD56(+)CD3(-)自然杀伤(NK)细胞,然后用IL-2。
输注的NK细胞的中位数为2.74×10^6/Kg。T细胞<10^5/Kg。没有观察到与NK细胞相关的毒性,包括GVHD。在5名活动性疾病患者中,有一名患者实现了短暂的CR,而5名患者中有4名没有临床获益。两名分子复发的患者都实现了CR,分别持续了9个月和4个月。6名CR患者中的3名在34、32和18个月后无病。输液后,所有可评估的患者的外周血中都发现了供体NK细胞(第10天达到峰值)。在某些情况下,它们也能在BM中被检测到。捐赠者与接受者之间的同种异体NK细胞在体内通(好孕热线:191-3624-9486)过检测捐赠者衍生的NK克隆杀死接受者的目标来显示。移植的NK细胞对接受者的细胞(包括白血病)有异样反应。总之,输注纯化的NK细胞对高危急性骨髓性白血病的老年患者是可行的。
高危急性髓性白血病
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究团队在学术期刊BiolBloodMarrowTransplant.上发表了题为HaploidenticalNaturalKillerCellsInfusedbeforeAllogeneicStemCellTransplantationforMyeloidMalignancies:APhaseITrial(异体干细胞移植前输注单倍体自然杀伤细胞治疗骨髓性恶性肿瘤试验)的临床试(好孕热线:191-3624-9486)验报告。
该报告指出,对21例高危急性髓性白血病、骨髓异常综合征、难治性慢性粒细胞性白血病患者进行半相合NK细胞过继治疗,中位无复发、无移植物抗宿主反应,三者无复发生存时间分别为102、233和89d;12例患者存活,5例死于移植相关并发症,4例死于复发。
这项试验表明,第三方NK细胞输注与HLA兼容的异体移植相结合,缺乏主要毒性。输注单倍体异体活性NK细胞的耐受性良好,不会干扰移植或增加异体造血移植后的GVHD比率。在5名疾病复发的高风险患者中出现了持久的完全缓解。这种方法正在进一步发展,进行I/II期试验,用体内扩增的NK细胞来增加NK细胞的剂量,目的是减少复发和改善AML/MDS的异体造血移(好孕热线:191-3624-9486)植的结果。
免疫细胞作为白血病治疗的一种新方法,已经取得了令人嘱目的成绩。树突状细胞,自然杀伤细胞,供者淋巴细胞及细胞因子诱导的杀伤细胞等免疫细胞,在白血病免疫治疗中的应用通过医疗科技的飞速发展以及科学家的努力下逐步走向临床。